Genetic polymorphism of metabolic enzymes P450 (CYP) as a susceptibility factor for drug response, toxicity, and cancer risk

Među enzimima I. faze biotransformacije sustav citokroma P450 (CYP) prednjači po katalitičkoj svestranosti i pokazuje vrlo visok stupanj polimorfnosti. Istraživanja polimorfizama gena CYP rezultirala su brojnim genetičkim informacijama koje nam pomažu u razumijevanju učinaka ksenobiotika na ljudski...

Full description

Permalink: http://skupni.nsk.hr/Record/nsk.NSK01000733363/Details
Matična publikacija: Arhiv za higijenu rada i toksikologiju
60 (2009), 2 ; str. 217-242
Glavni autor: Božina, Nada (-)
Ostali autori: Bradamante, Vlasta (-), Lovrić, Mila
Vrsta građe: Članak
Jezik: eng
Predmet:
Online pristup: Arhiv za higijenu rada i toksikologiju
LEADER 03018caa a2200313 ir4500
001 NSK01000733363
003 HR-ZaNSK
005 20120706093827.0
007 ta
008 100414s2009 ci ||| ||eng
035 |9 (HR-ZaNSK)735982 
035 |a (HR-ZaNSK)000733363 
040 |a HR-ZaNSK  |b hrv  |c HR-ZaNSK  |e ppiak 
041 0 |a eng  |b hrv 
042 |a croatica 
080 |a 615  |2 MRF 1998. 
100 1 |a Božina, Nada 
245 1 0 |a Genetic polymorphism of metabolic enzymes P450 (CYP) as a susceptibility factor for drug response, toxicity, and cancer risk /  |c Nada Božina, Vlasta Bradamante, Mila Lovrić. 
300 |b Ilustr. 
504 |a Bibliografija: 212 jed 
504 |a Sažetak 
520 |a Među enzimima I. faze biotransformacije sustav citokroma P450 (CYP) prednjači po katalitičkoj svestranosti i pokazuje vrlo visok stupanj polimorfnosti. Istraživanja polimorfizama gena CYP rezultirala su brojnim genetičkim informacijama koje nam pomažu u razumijevanju učinaka ksenobiotika na ljudski organizam. Ova superporodica enzima najvažniji je enzimski sustav uključen u biotransformaciju mnogih endogenih i egzogenih spojeva uključujući lijekove. Za metabolizam lijekova važan je polimorfizam CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4/5 enzima. Među najvažnije izoforme odgovorne za biotransformaciju različitih kemijskih spojeva a posebno metaboličku aktivaciju prokarcinogena pripadaju CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2E1. Genska analiza ključnih enzima metabolizma lijekova pomaže u predviđanju terapijskog učinka ili razvoja štetnih nuspojava lijekova. Stoga primjena genotipizacije u kliničkoj praksi pomaže u optimizaciji i individualizaciji terapije i smanjenju medicinskih troškova. Polimorfizam metaboličkih enzima može imati važan učinak na terapiju antidepresivima, antipsihoticima, antikoagulantima, antidijabeticima, antitumorskim lijekovima te lijekovima za liječenje ulkusa i HIV-a. Podaci koje donosi toksikogenomika istražujući individualne predispozicije za karcinogene, teratogene i druge toksičke učinke ksenobiotika, pridonose rasvjetljavanju molekularnih mehanizama kojima kemijski spojevi iz okoliša ili na radnome mjestu utječu na nastanak bolesti u ljudi. Postoje značajni dokazi o povezanosti genskih polimorfizama i osjetljivosti za razvoj karcinoma. Metabolički putovi karcinogenih supstancija su kompleksni, posredovani aktivnošću različitih gena, dok pojedinačni geni najčešće imaju ograničen učinak. Stoga je multigenski pristup, uz uključivanje važnih čimbenika iz okoliša u studijama s velikim brojem ispitanika bitan za pouzdanu procjenu rizika od razvoja karcinoma 
653 0 |a Farmakogenomika  |a Karcinogeneza 
700 1 |a Bradamante, Vlasta 
700 1 |a Lovrić, Mila 
773 0 |t Arhiv za higijenu rada i toksikologiju  |x 0004-1254  |g 60 (2009), 2 ; str. 217-242  |w nsk.(HR-ZaNSK)000000237 
981 |b B01/09  |p CRO 
998 |a dalo100414  |c đluo120706 
856 4 2 |u http://hrcak.srce.hr/aiht  |y Arhiv za higijenu rada i toksikologiju